Leishmaniose beim Hund

– nicht mehr nur Reise- und Importkrankheit

von Prof. Dr. Bruno Gottstein, Prof. Dr. Monika Welle

In Europa wird die Leishmaniose des Hundes hauptsächlich durch den einzelligen Parasiten Leishmania infantum verursacht. Überträger sind blutsaugende Mücken der Gattung Phlebotomus (Sand-, oder auch Schmetterlingsmücken genannt). Schmetterlingsmücken sind dämmerungsund nachtaktiv und vor allem im ganzen Mittelmeerraum weit verbreitet. Ausser Hunden können auch andere Wirte wie Füchse, Katzen, aber auch der Mensch infiziert werden. Diese erkranken im Vergleich zum Hund jedoch viel seltener. Das Verbreitungsgebiet der Hundeleishmaniose dehnte sich in den letzten Jahren nach Norden aus und reicht heute bis weit nach Mitteleuropa hinein.
Neben L. infantum sind weltweit mindestens noch zusätzliche 21 verschiedene Leishmania-Arten bekannt. Davon kommen nur wenige in Europa vor und sind dann meist auf Reisende oder Importe aus tropischen und sub-tropischen Gebieten zurückzuführen [1]. Erst kürzlich ist bei Pferden sowie bei einem Rind in Mitteleuropa eine neue, bisher unbekannte Leishmania-Art gefunden worden. Sie beschränkt sich klinisch auf fokale kutane Manifestationen. Nicht zuletzt deshalb birgt dieser neue Parasit noch viele Rätsel bezüglich seiner Biologie und seines Vorkommens.

Biologie und Übertragung von L. infantum

Leishmanien vermehren sich in der Schmetterlingsmücke als sogenannte promastigote (begeisselte) Stadien. Infizierte Insektenweibchen übertragen diese während der Blutmahlzeit durch ihren Stechrüssel auf den Hund. In der Haut des Hundes werden die Parasiten durch dortige Makrophagen und dendritische Zellen aufgenommen, in denen sie sich amastigot (unbegeisselt) intrazellulär vermehren. Später zirkulieren die Leishmanien über die Lymphe und das Blut durch den Körper und können andere Organe, wie z.B. Lymphknoten, Milz, Leber und Knochenmark befallen. Ob und in welcher Form der Hund erkrankt, hängt von der Immunantwort des Hundes ab. Gemäß der Literatur kann ein kleiner Prozentsatz der Hunde (20 %) die Infektion vollständig bekämpfen. Etwa 40 % der infizierten Hunde sind Träger des Parasiten, entwickeln aber keine Symptome [2, 3]. Erkrankte Hunde entwickeln meist Hautläsionen (kutane Form der Leishmaniose). Der Schweregrad der Symptome, der auf eine Beteiligung der inneren Organe hindeutet ( viszerale Leishmaniose), variiert erheblich. Wiederum abhängig vom Immunstatus des Hundes kann die Erkrankung bereits wenige Wochen nach der Infektion oder aber erst nach Jahren ausbrechen. Es gibt sowohl Hinweise dafür, dass bestimmte Rassen trotz Infektion selten oder nie erkranken (rassespezifische Resistenz z.B. beim Iberischen Hund) als auch dafür, dass bestimmte Rassen gehäuft erkranken (Rasseprädisposition beim Deutschen Schäferhund, Rottweiler und Boxer). Infizierte Hunde, ob gesund oder krank, stellen immer ein potenzielles Parasitenreservoir für weitere Übertragungen dar. Katzen sind für L. infantum-Infektionen ebenfalls empfänglich, sie erkranken jedoch deutlich seltener als der Hund und die Bedeutung der Katze als Erregerreservoir ist unklar [3].

Verbreitung in Süd- und Mitteleuropa

Die kanine Leishmaniose ist herkömmlicherweise ein südeuropäisches Problem (Mittelmeerraum). Der European Scientific Counsel Companion Animal Parasites (ESCCAP) hat in seiner Broschüre „Bekämpfung von durch Vektoren übertragenen Krankheiten bei Hund und Katze“ [Adaptation des ESCCAP-Empfehlung Nr. 5 für die Schweiz, Februar 2012] die ungefähre nördliche Grenze des Endemie-Gebietes in Europa bestimmt (Abb. 1) [4].
Nördlich dieses Gebietes werden aber zunehmend Fälle kaniner Leishmaniose diagnostiziert und behandelt, bei denen man davon ausgeht, dass es sich um autochthone Infektionen handelt [5, 6]. So wurden im deutschsprachigen Raum Schmetterlingsmücken sowohl in der Schweiz (im Tessin) als auch in Deutschland (Baden Württemberg, Saarland und Rheinland- Pfalz) wiederholt nachgewiesen [5, 6].
Das wichtigste Erregerreservoir im Mittelmeerraum sind chronisch infizierte, wilde oder streunende Hunde [5]. Der Erreger wird jedoch auch in anderen wildlebenden Wirtstieren wie Füchsen, Wölfen, Ratten oder wildlebende Katzen gefunden.

Klinik der Hundeleishmaniose

Bei der Hundeleishmaniose spielen drei Pathogenitätskomponenten eine wesentliche Rolle: (a) Die Parasiten vermehren sich vor allem in histiozytären Zellen ( Makrophagen und dendritische Zellen); durch die Infektion können diese Zellen ihre wichtigste Funktion, nämlich eine protektive Immunantwort einzuleiten, nicht mehr in vollem Umfang wahrnehmen; (b) ob das Tier erkrankt und welche klinischen Symptome es entwickelt hängt von der Art der gebildeten Immunantwort ab; wenn der Hund erkrankt bedeutet dies, dass sein Immunsystem die Infektion nicht effizient bekämpfen konnte; (c) wurde ein Tier infiziert, verbleiben die Erreger in einem Großteil der Fälle zeitlebens in den monozytären Zellen des Wirtes. Dies ist unabhängig davon, ob das Tier klinisch erkrankt und unabhängig vom Immunitätsstatus.
Im Bereich des initialen Insektenstiches, das heißt meist der dünn behaarten Haut von Ohrrändern, Nase oder dem Interdigitalspalt, kommt es zu einer mehr oder weniger deutlichen lokalen Schwellung, Schuppenbildung und symmetrischem Haarverlust (Abb. 2). Die regionären Lymphknoten im Einzugsgebiet des Stiches werden durch die dort stattfindende Immunreaktion größer. Gleichzeitig gelangt der Erreger durch die Zerstörung der Histiozyten auf dem Lymphund Blutweg in andere Organe (meist Knochenmark, Milz und Leber). Ohne Therapie kann es zu einer granulomatösen Entzündung in Leber, Darm, Nieren, Blutgefässen, Knochenmark, Gelenken, Nerven oder Muskeln kommen. Neben allgemeinen Symptomen wie Gewichtsverlust, Abmagerung, intermittierendes Fieber und allgemeiner Schwäche variieren die organspezifischen Ausfallerscheinungen in Abhängigkeit von dem Schweregrad der Entzündung und den betroffenen Organen. Häufige klinische Probleme sind Blutarmut, Glomerulonephritis, Hämaturie, Vergrößerung der Milz, blutiger Durchfall oder Muskelatrophie. Nicht selten kommen eine Polyarthritis, Meningitis und Augenveränderungen wie z.B. eine Uveitis hinzu. Bei Tieren mit einem relativ intakten Immunsystem sind die Symptome häufig auf die Haut beschränkt. Sie sind vor allem durch Schuppenbildung und Haarverlust charakterisiert und beginnen meist am Kopf und breiten sich progredient über den ganzen Körper aus. (Abb. 2). Bei Tieren mit einem geschwächten Immunsystem können Geschwüre über Knochenvorsprüngen (Abb. 3), an Ohren und Schwanzspitze sowie an Haut-Schleimhautübergängen dazukommen. Bei einigen Hunden werden auch knotige Hautveränderungen beobachtet. In der Regel verlaufen die Hautveränderungen ohne Juckreiz. Seltener werden bei der Hautform auch generalisierte Pusteln oder eine Krallenbettentzündung mit nachfolgender Krallenverkrümmung beobachtet.

Diagnose

Nebst anamnestischen Hinweisen auf einen Aufenthalt in einem Endemiegebiet sind die für die Verdachtsdiagnose wichtigsten Zeichen vergrösserte Lymphknoten, schuppige nicht juckende Hautveränderungen, Milzschwellung und Leberschwellung. Labordiagnostisch ist der serologische Nachweis Leishmania-spezifischer Antikörper die Methode der Wahl. Bei erkrankten Hunden können Serumantikörper etwa sechs bis acht Wochen nach der Infektion nachgewiesen werden. Bei infizierten, nicht erkrankten Hunden kann sich die Serokonversion auch erst viel später entwickeln, einige Hunde bleiben sogar zeitlebens seronegativ. Methodisch werden zum Nachweis der Antikörper ein indirekter Immunfluoreszenz- Antikörper-Test (IFAT) oder andere antikörperbasierte Nachweisverfahren wie der Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) oder der Western Blot eingesetzt. Alle diese serologischen Methoden sind sehr sensitiv und spezifisch für eine Leishmanieninfektion. Ein Antikörpernachweis muss jedoch nicht zwingend bedeuten, dass der Hund auch klinisch an Leishmaniose erkrankt ist. Eine positive Serologie spricht nur in Verbindung mit den entsprechenden Symptomen für eine Leishmanienerkrankung. Für den direkten Nachweis von Leishmanien eignet sich die zytologische oder histologische Untersuchung erkrankter Organe [Abb. 4 & 5], etwas sensitiver ist die Anreicherung mittels in vitro-Kultur. In der Regel werden dazu Lymphknotenaspirate oder ggf. Knochenmarkspunktate verwendet. Falls nur wenige Erreger im Gewebe vorhanden sind, ist die Polymerasekettenreaktion (PCR) zum DNANachweis die methodisch und damit auch diagnostisch sensitivste Methode. Die PCR hat zudem den Vorteil, dass die Erreger auch noch genotypisiert werden können. Bei einem Leishmanienverdacht dienen zudem labordiagnostische Befunde wie eine normozytäre normochrome, nicht regenerative Anämie, eine Thrombozytopenie, Hyperglobulinämie und Hypoalbuminämie, eine Proteinurie und eine Azotämie mit einer Steigerung der Urin-Protein/Kreatinin- Ratio als weitere Indizien.

Prophylaxe

Das Risiko einer Übertragung von Leishmanien hängt primär von der Exposition des Hundes gegenüber Schmetterlingsmücken ab. Am besten sollten Hunde aus endemiefreien Gebieten nicht in Regionen mitgenommen werden, in denen die Leishmaniose endemisch vorkommt. In Endemiegebieten sollten die Hunde nach Einbruch der Abenddämmerung im Haus gehalten werden, wobei darauf zu achten ist, dass Fenster und Türen mit engmaschigen Mückennetzen gesichert sind. Zusätzlich wird der Einsatz von geeigneten Insektiziden mit repellierender Wirkung gegen Phlebotomen empfohlen (z.B. Deltamethrin; Permethrin kombiniert mit Imidaclop rid; Permethrin kombiniert mit Pyriproxifen [4]). Die regelmäßige Applikation dieser Wirkstoffe während der Expositionsperiode kann das Risiko einer Infektion mit Leishmanien signifikant verringern.
Kürzlich wurde ein Impfstoff gegen Leishmanien eingeführt (CaniLeish von der Firma Virbac), der bei Hunden ab einem Alter von sechs Monaten angewendet werden kann, und der das Risiko einer aktiven Infektion bzw. einer klinischen Erkrankung verringern soll. Veterinärparasitologen und -mediziner warten gespannt auf die Ergebnisse von Feldstudien, welche die genaue Schutzwirkung dieses Impfstoffes dokumentieren.

Literatur bei den Autoren

Foto: © Prof. Dr. Bruno Gottstein